Nova pentadienona O-glicosilada como candidata antitumoral: avaliação da citotoxicidade, indução de apoptose e estudos de modelagem teórica

Resumo

O câncer de mama permanece como uma das principais causas de mortalidade entre mulheres, reforçando a necessidade do desenvolvimento de novos agentes antitumorais eficazes e seguros. A curcumina apresenta limitações farmacocinéticas que restringem sua aplicação clínica, motivando a obtenção de novos análogos estruturais. Neste estudo, avaliou-se a atividade antitumoral in vitro de uma nova pentadienona O-glicosilada (composto 9), derivada da curcumina, frente à linhagem de adenocarcinoma mamário humano MCF-7. A citotoxicidade foi determinada pelo ensaio do MTT, enquanto os mecanismos celulares associados foram investigados por análise do ciclo celular, potencial de membrana mitocondrial (ΔΨm) e liberação de citocromo c por citometria de fluxo. Adicionalmente, modelagem molecular, análise de potencial eletrostático e uma abordagem exploratória de target fishing foram empregados para correlacionar propriedades estruturais e eletrônicas com a atividade biológica observada. O composto 9 apresentou atividade citotóxica moderada contra células MCF-7 (CI₅₀ = 14,94 µM). Valores de CI₅₀ relatados para a curcumina em células MCF-7 variam de acordo com as condições experimentais e são apresentados aqui para fins de contextualização. A redução do ΔΨm e o aumento da liberação de citocromo c foram compatíveis com participação da via mitocondrial da apoptose. Em FN-1, o composto apresentou CI₅₀ = 6,05 µM e índice de seletividade de 0,40, evidenciando baixa seletividade tumoral. O target fishing sugeriu possíveis associações com alvos envolvidos em migração celular e angiogênese, como o eixo CXCL12. Em conjunto, o composto 9 constitui um protótipo molecular citotóxico que requer otimização estrutural para melhorar a seletividade tumoral.